造血干细胞具有自我更新和多向分化潜能两个独特的特性，这使得造血干细胞移植成为治疗许多血液病的唯一救命方法。造血干细胞移植(HSCT)在临床上被广泛应用于治疗多种恶性血液病，以及遗传性代谢性疾病、自身免疫性疾病、镰状细胞病和严重联合免疫缺陷(SCID)。
到目前为止，虽然已经有许多有效的药物来改善血液病，但HSCT是最有效的，也是唯一能根除血液系统恶性肿瘤的治疗方法。造血干细胞的来源主要有四种：骨髓(BM)、动员外周血(MPB)、胎盘血和人脐血。
(资料图片仅供参考)
骨髓和动员的外周血都是HSCT治疗的常规和最常见的来源。不幸的是，由于缺乏人类白细胞抗原(HLA)匹配的供者，大约30%的患者将不会有HLA匹配的捐赠者。此外，移植物抗宿主病(GVHD)仍然是最棘手的问题，它增加了接受不匹配的无血缘关系骨髓供者的患者的移植相关死亡率。
图片来源: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.12.006
近日，来自中国药科大学的研究者们在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表了题为“Development and clinical advancement of small molecules for ex vivo expansion of hematopoietic stem cell”的综述性文章。研究者对HSC的生物学、小分子的发现和药物化学发展、HSC扩增的天然产物及其临床研究进展以及HSC扩增的潜在蛋白质靶点等方面的研究进展进行综述。
造血干细胞(HSC)移植是治疗许多疾病的唯一疗法。脐带血来源的造血干细胞比骨髓来源的造血干细胞具有许多优点。然而，单个CB单元中的HSC剂量有限，限制了其广泛使用。在过去的二十年里，用小分子体外扩增HSC已经成为获得足够HSC的有效方法。
到目前为止，已有几个小分子化合物进入I/II期试验，显示出安全和良好的药理作用。近年来，随着HSC扩增成为一个热门话题，许多新发现的小分子以及HSC扩增的新的生物学机制将有助于解决这一具有挑战性的问题。
经典的Wnt/b-catenin信号通路
图片来源: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.12.006
HSC体外扩增领域经历了一个辉煌的十年，一些强有力的小分子和几个用于体外扩增的新的生物靶点被密集开发出来。可以想象，作为再生医学的一个分支，在不久的将来，通过小分子或其他方法扩增出足够的HSC将成为治疗人类疾病的临床可用细胞。(生物谷 Bioon.com)
参考文献
Jiaxing Li et al. Development and clinical advancement of small molecules for ex vivo expansion of hematopoietic stem cell. Acta Pharm Sin B. 2022 Jun;12(6):2808-2831. doi: 10.1016/j.apsb.2021.12.006.
